13日，肺癌放化记者从武汉大学人民医院获悉，病因该院肿瘤中心宋启斌、学和姚颐、答研得新张平锋研究团队在肺癌病因学和放化疗应答研究上取得新突破。突破相关研究成果发表在最新一期《自然·化学生物学》。肺癌放化

这项研究成果揭示了葡萄糖代谢异常促进肿瘤细胞核苷酸合成、病因肿瘤生长及放化疗抵抗的学和新机制，为解决肺癌发生发展和治疗抵抗等问题，答研得新提供了新的突破理论基础和进一步转化的研究方向。

代谢重编程是肺癌放化包括肺癌在内的恶性肿瘤主要特征，一直以来是病因肿瘤研究领域的重点和热点。代谢重编程能促进大量代谢中间产物的学和合成，以满足其快速生长与增殖需求，答研得新这些中间产物包括作为生命物质基础DNA和RNA的突破基本构成单位——核苷酸。核苷酸还参与细胞信号转导等一系列重要生物学事件。

前期研究表明，大多数肿瘤细胞中的核苷酸从头合成途径普遍存在异常激活，并导致肿瘤的恶性转化及治疗抵抗，但其中的关键分子机制尚未阐明，是该领域中重要的核心科学问题。

围绕这个问题，武汉大学人民医院科研团队携手美国乔治城大学裴华东教授团队，发现肺癌细胞葡萄糖代谢异常造成的O-GlcNAc修饰增加，在核苷酸从头合成及肺癌发生和放化疗抵抗中发挥关键作用。

该研究还发现，肺癌细胞葡萄糖代谢异常活跃，会造成核苷酸从头合成途径中的限速酶磷酸核糖焦磷酸合成酶1（PRPS1）的O-GlcNAc修饰上调及活性显著增加。O-GlcNAc糖基转移酶介导的PRPS1O-GlcNAc修饰，不仅促进了PRPS1从单体到六聚体转化，且解除了核苷酸产物对PRPS1自身的反馈抑制效应，通过不同机制增强PRPS1的催化酶活性，因而进一步导致肺癌细胞的核苷酸从头合成异常增加、恶性增殖及放化疗抵抗。（记者 吴纯新通讯员 陈浩）